有关子宫肌瘤的病因迄今仍不十分清楚，可能涉及正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间的较为复杂的相互作用。
根据大量临床观察和实验结果表明，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，雌激素是促使肌瘤生长的主要因素，还有学者认为生长激素(GH)与肌瘤生长有关，GH能协同雌激素促进有丝分裂而促进肌瘤生长，并推测人胎盘催乳素(HPL)也能协同雌激素促有丝分裂作用。
此外卵巢功能、激素代谢均受高级神经中枢的控制调节，故神经中枢活动对肌瘤的发病也可能起重要作用。
因子宫肌瘤多见于育龄、丧偶及性生活不协调的妇女，长期性生活失调而引起盆腔慢性充血也可能是诱发子宫肌瘤的原因之一。
此外，不良生活习惯，如嗜食肥甘厚味、熬夜、宿醉等，频繁使用口服避孕药，特别是紧急避孕药，长期情绪压抑、晚婚未育等，均会增加子宫肌瘤的发病风险。总之，子宫肌瘤的发生发展可能是多因素共同作用的结果。
